离子色谱法测定盐酸法舒地尔药物中高哌嗪含量_91化工仪器网

引言
盐酸法舒地尔作为的血管扩张药物，可以有效缓解脑血管痉挛，是
一种具有广泛药理作用的新型药物[1-2]
。高哌嗪是盐酸法舒地尔合成过程的中
间体[3]
，文献报道测定盐酸法舒地尔的方法为液相色谱法[4]
，而其中的杂质
高哌嗪含量的测定方法鲜有文献报道，主要原因是高哌嗪含量较低，在常规
的反相色谱柱上保留较弱，同时没有紫外吸收，因此本文采用离子色谱的方
法，电导作为检测器测定盐酸法舒地尔药品中高哌嗪的含量。

测试条件
仪器：ICS 2100系统（EG淋洗液发生装置）；
分析柱：IonPac CS17，250 4 mm；
保护柱：IonPac CG17，50 4 mm；
柱温：30 ℃；
淋洗液：17 mmol甲烷磺酸加15%乙腈，等度淋洗；
流速：1.00 mL/min；
定量环：25 L ；
检测方式：抑制型电导检测器（CMMS 300 4 mm抑
制器）

样品前处理
精密称量盐酸法舒地尔固体样品0.50 g于100.0 mL容
量瓶中，加MSA溶液溶解并定容到100 mL，将样品溶液
过0.45 m的滤膜和onGuard RP固相萃取小柱（活化），
待测。
结果和讨论
样品前处理方法优化
盐酸法舒地尔的结构如图1所示，具有苯环结构，与
离子色谱柱CS17填料的苯乙烯-二乙烯苯聚合物骨架（图
2）结构具有较强作用力，因此必须在前处理过程中将药
物盐酸法舒地尔去除。比较了不同浓度MSA溶液将样品
溶解，过onGuard RP前处理小柱后高哌嗪的峰面积，结样品前处理
精密称量盐酸法舒地尔固体样品0.50 g于100.0 mL容
量瓶中，加MSA溶液溶解并定容到100 mL，将样品溶液
过0.45 m的滤膜和onGuard RP固相萃取小柱（活化），
待测。

结果和讨论
样品前处理方法优化
盐酸法舒地尔的结构如图1所示，具有苯环结构，与
离子色谱柱CS17填料的苯乙烯-二乙烯苯聚合物骨架（图
2）结构具有较强作用力，因此必须在前处理过程中将药
物盐酸法舒地尔去除。比较了不同浓度MSA溶液将样品
溶解，过onGuard RP前处理小柱后高哌嗪的峰面积，结果表明低浓度条件下，高哌嗪在前处理小柱上有吸附，而
大于15 mmol/L浓度时，高哌嗪的峰面积与直接进样一致
（见表1），故采用与流动相浓度一致的17 mmol/LMSA
作为溶解样品的zui佳溶液。

色谱柱填料对高哌嗪分离的影响
分别比较了不同类型的阳离子交换色谱柱Ion Pac 
CS12A、Ion Pac CS16和Ion Pac CS17对高哌嗪分离的
影响， 其中Ion Pac CS12A和Ion Pac CS16色谱柱柱容量
中等偏高，拖尾严重，保留时间长，而Ion Pac CS17色
谱柱柱容量相对较低，与待测离子的疏水作用力小，能
够对高哌嗪进行定量分析（图3）。

乙腈含量对高哌嗪分离的影响
考察了淋洗液中不同比例的乙腈对高哌嗪分离的影
响，在较低比例时，高哌嗪与固定相的疏水作用力较
强，导致保留时间较长，且峰展宽拖尾严重；在较高比
例时，高哌嗪保留时间较短，分离易受到其他杂质离子
的干扰，基线噪音偏大。故选择15%乙腈含量作为zui优
的淋洗液条件（图4）。

方法的检出限、定量限和线性范围
按色谱条件进行测定，以待测物的平均色谱峰面
积对其在溶液中的含量进行线性回归，高哌嗪在0.05-
5.0 mg/L测定范围内具有良好的线性，相关系数大于
0.9996。依据色谱峰的信噪比，得到高哌嗪的LOD为
0.015 mg/L，LOQ为0.05 mg/L。
样品测定
对盐酸法舒地尔样品进行前处理后，按测试条件进
行测定，外标法定量，重复进样6次，其中盐酸法舒地尔
样品中高哌嗪的加标回收率和相对标准偏差见表2。
结论
本文采用离子色谱法测定了盐酸法舒地尔中高
哌嗪的含量，方法简单，分离柱效高，测定结果满足要
求。离子色谱方法在药物杂质离子的测定中有比较
广泛的应用前景。

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