喷雾剂

喷雾剂，系指原料药物或与适宜辅料填充于特制的装置中，使用时借助手动泵的压力、高压气体、超声振动或其他方法将内容物呈雾状物释出，用于肺部吸入或直接喷至腔道黏膜及皮肤等的制剂。

喷雾剂概念：

指不含抛射剂，借助于手动泵的压力将药液喷射成雾状的制剂。质量要求：①药物分散均匀、稳定。溶液型喷雾剂的药液要澄明;乳剂型喷雾剂分散相在分散介质中应分散均匀;混悬型喷雾剂中的药物应微粉化。②无毒、无刺激。③用于创面的应无菌。

气雾剂概念：

指药物与适宜的抛射剂封装于具有特制阀门系统的耐压密封容器中而制成的制剂。使用时借助抛射剂的压力将内容物喷出。质量要求：①无毒、无刺激。②喷出物的雾滴或雾粒要细小、均匀、剂量准确。③泄露与爆破应符合规定，确保安全使用。④用于烧伤、烫伤的气雾剂应无菌。

气雾剂和喷雾剂的区别：

喷雾剂和气雾剂最大的区别在与喷雾剂靠借助外力喷射，气雾剂借助内压及抛射剂喷出。另外气雾剂相对喷雾剂的缺点有：①成本较高(因内压容器、阀门系统和特殊的生产设备)。②抛射剂有致冷效应，多次使用于受伤皮肤创面可引起不适于刺激。③抛射剂有一定的毒性，不适宜心脏病患者作为吸入气雾剂使用。④易发生爆炸。

根据喷雾剂内容物的不同可分为溶液型喷雾剂、乳液型喷雾剂、混悬型喷雾剂。喷雾剂的制备需根据药物本身的溶解性能、毒副作用及其他理化性质选择合适的类型及制备工艺。

1、溶液型喷雾剂的制备

溶液型喷雾剂药物以分子状态分散在溶剂中形成澄明溶液。此类喷雾剂多以水或不同浓度乙醇溶液为溶媒，增强难溶性药物的溶解性能成为此类型制剂研究的关键。

生物药剂学分类系统将具有低溶解度、高渗透特性的药物归为Ⅱ类药物，高溶解度、低渗透性的药物归为Ⅲ类药物，大多数药物包括天然药物的活性成分多属于此2类，可根据药物溶解性能和渗透性能的优劣，选择适宜的增溶方法。

2、混悬液型喷雾剂的制备

混悬液型喷雾剂是将难溶性药物以微粒状态分散于分散介质中，属于热力学不稳定分散体系。助悬剂、润湿剂是制备混悬液常用的辅料，通过加入适量的助悬剂、润湿剂等辅料，使难溶性药物颗粒在溶液中形成均匀的分散体系。

常用的助悬剂包括合成或半合成的高分子材料如微晶纤维素、羟甲基纤维素纳、卡波姆等;润湿剂常用的有非离子型表面活性剂如聚山梨酯类、泊洛沙姆等。

在制备过程中，药物粒径、药液黏度以及助悬剂、润湿剂等辅料的筛选都会对混悬液型喷雾剂的物理稳定性产生重要影响。

3、乳液型喷雾剂的制备

乳液型喷雾剂为2种或2种以上的不相混溶的液体混合后形成的非均匀的液体分散体系。根据形成的乳液滴粒径大小的不同，又可分为普通乳、亚微乳、微乳。

乳剂作为优良的药物载体，在喷雾剂中应用广泛，其中以微乳型喷雾剂较为常见，微乳不仅可以增强药物的溶解性、渗透性而且具有靶向作用，提高药物的生物利用度。

以挥发油为代表的脂溶性较强的中药活性成分，其水溶性较差，将其制备成乳液型喷雾剂有利于增加药物溶解性，提高药物的物理稳定性，充分发挥药物疗效。

4、其他类型喷雾剂的制备

除了以上类型喷雾剂外，原位凝胶喷雾剂也在研究中不断发展，根据凝胶性质可分为温敏型、pH敏感型、离子敏感型等。原位凝胶喷雾剂结合了溶液剂和凝胶剂的特点，含药物的高分子材料以溶液形态给药后，在外部环境刺激下发生相变形成半固体凝胶状物质，可长时间黏附于用药部位。

常用的温敏型凝胶材料以泊洛沙姆为主，其中泊洛沙姆407较为常用，具有生物相容性好、刺激性低、毒性小等特点;pH敏感型凝胶材料包括卡波姆、壳聚糖及其衍生物等;常用的离子敏感型凝胶材料有去乙酰结冷胶、海藻酸盐等。

在原位凝胶喷雾剂的制备中，原位凝胶所使用的高分子材料的类型及用量、凝胶的黏度、温度以及凝胶时间等都会影响到制剂最终的质量。

超低容量喷雾剂是供超低容量喷雾施用的一种专用剂型。

超低容量喷雾剂是一种特制的油剂。在地面或用飞机将超低容量喷雾剂喷洒成70～120μm的细小雾滴，均匀分布在植物茎叶的表面上，从而有效地发挥防治病、虫、草害的作用。其特点是用药量少、药效好、工效高、防治费用低、不用水或用极少水。

1、超低容量液剂的质量标准

①有效成分含量达到额定标准。

②外观为单相透明油状液体。

③低温稳定性在-5℃下贮存48 h不析出沉淀物或漂浮物。

④热贮稳定性合格。

⑤挥发性以滤纸悬挂法测定，挥发率≤30%。

⑥闪点开口杯法测定 70℃。

⑦黏度以恩氏黏度计测定法， 2Paos(25℃)。

⑧急性毒性小白鼠急性口服LD50 300 mg/kg。

⑨植物安全性在推荐使用剂量下，不产生药害。

2、喷雾剂特点

由于超低容量喷雾剂的特点所致，其缺点有：

①雾滴小，易飘移;

②受施药环境影响(如温度、湿度、风力等)较大;

③易发生漏喷或反复喷雾现象(对飞机操控人员要求高)。

根据这些缺点，对施药器械、操作人员素质和施药方式有较严格的要求。

3、喷雾剂开发过程

超低容量喷雾剂一般由原药、溶剂及其他助剂(如增溶剂、降低药害剂、减黏剂及静电剂等)组成，加工时按制剂各组分的定额数量，投入一个配制罐中，充分搅拌均匀，剩余工作按制剂加工分装即可。

(1)农药原药的选择用于病虫害防治的农药原药种类繁多，但适用于航空施药农药原药种类需要有如下特点。

①毒性低。日本航空施药所使用农药原药的毒性要求为大鼠大于300 mg/kg，这是由于施药时雾滴空中飘浮时间比较长及人员对设备的维护考虑。

②对作物安全。航空超低容量喷雾施药是未经稀释或稀释倍数较低，比常规喷雾的浓度要大得多，这就要求农药原药本身需要有比较高的安全性。

③挥发性低。雾滴从高速的飞行器到靶标，这是一个非常有利于液体挥发的过程，所以要求农药原药具有挥发性的特点以保证施药后在靶标生物表面达到有效剂量。

④闪点：民航总局要求开口杯法划定大于70℃。

(2)溶剂的筛选

①溶解性。在选择农药原药之后，需要对溶剂进行筛选，首先要求溶剂具有良好的溶解性;可以将农药原药溶解，如果一种主溶剂不能配出合格的农药原药时还需要使用助溶剂增加原药的溶解度。

②黏度。通常情况下药液的黏度越大越难以雾化，航空施药的药剂其黏度如果过高，雾滴过大会导致施药后雾滴分布不均匀，如果黏度过低、雾滴过于细小会增加其在空中飘浮的时间，从而影响药液在靶标生物表面的沉积。一般认为黏度在10 mPa·s左右是合适的。

③相对密度。有资料显示，如果航空施药超低容量液剂的相对密度 0.95时，有必要调整溶助剂的组分，否则会影响喷雾剂雾化及沉降。