流感季节，珀金埃尔默的应对方法——中国生物器材网

  流感季节，多发感冒。但是流感的多发缺乏有效的治疗手段。血凝素（Hemagglutinin，HA）是指红血球凝聚素，呈柱状，能与人、鸟、猪豚鼠等动物红细胞表面的受体相结合引起凝血，故而被称作血凝素。血凝素在病毒导入宿主细胞的过程中扮演了重要角色。血凝素具有免疫原性，抗血凝素抗体可以中和血凝素。中和抗体结合HA后可以有效抑制HA的构像变化，抑制病毒的导入，其中CR6261是其中非常有效的一种。  

  但是中和抗体是一种无法口服、使用不方便的治疗方案。因此荷兰Janssen Prevention Center的研究人员将这种抗体的结合位点设计药物，筛选出了可以模拟这种中和抗体的小分子。   本文构建了AlphaLISA competition assay，用于小分子化合物的筛选，首先选择HB80.4作为标准化合物，使用His标签作为标记，HA采用生物素化标签。采用亲和素包被的供体微珠和anti-His的受体微珠构成了筛选方案。  

  利用ALPHAlisa的方法成功的筛选了~ 500,000个小分子化合物，最终获得了300个有结合活性的化合物。在第一轮筛选中，JNJ7918是其中活性最好的化合物，研究人员进一步进行构效分析，对化合物结果进行更改，同样构效分析采用的方法也是ALPHAlisa。改造后的JNJ6715的活性比较JNJ7918有了很大提升。  

  但是JNJ6715的溶解度和药代动力学都不理想，进一步改造得到了JNJ8897和JNJ4796，这两者在小鼠实验上取得了有效的进展。  

  采用ATPlite试剂盒检测human bronchial epithelial cell的ATP进行毒性检测。JNJ4796基本没有细胞毒性。  

  文章最终解析了JNJ4796化合物的结构和结合位点。  

  ATP检测试剂盒 https://www.perkinelmer.com/product/atp-lite-300-assay-kit-6016943   biotin和His标签的工具盒 https://www.perkinelmer.com/product/alphascreen-nkl-chlt-500-pts-6760619c   关于珀金埃尔默：   珀金埃尔默致力于为创建更健康的世界而持续创新。我们为诊断、生命科学、食品及应用市场推出独特的解决方案，助力科学家、研究人员和临床医生解决最棘手的科学和医疗难题。凭借深厚的市场了解和技术专长，我们助力客户更早地获得更准确的洞见。在全球，我们拥有12500名专业技术人员，服务于150多个国家，时刻专注于帮助客户打造更健康的家庭，改善人类生活质量。2018年，珀金埃尔默年营收达到约28亿美元，为标准普尔500指数中的一员，纽交所上市代号1-877-PKI-NYSE。了解更多有关珀金埃尔默的信息，请访问www.perkinelmer.com.cn