Cryo

91仪器信息网讯 第六届全国冷冻电子显微学与结构生物学专题研讨会在北京隆重召开，研讨会由中国生物物理学会冷冻电子显微学分会(以下简称：中国冷冻电镜分会)主办，北京大学承办，中国电子显微镜学会低温电镜专业委员会协办。18日上午，生物大分子复合物的高分辨率动态结构专题报告会作为大会三大专题之一，在中国科学技术大学蔡刚教授和国家蛋白质科学中心(上海)丛尧研究员联合主持下，顺利召开。上午的会议围绕“膜蛋白复合物”共安排了11个专题报告，吸引了来自海内外400多名代表与会。

研讨会现场

抗生素耐药性已成为全球健康威胁，革兰氏阴性细菌是最难对付的病原体之一，主要是由于它们独特的“外膜”阻止了大多数抗生素进入细胞。脂多糖(LPS)是外膜的主要成分，在限制抗生素的进入中起着至关重要的作用。美国哈佛医学院廖茂富教授的《High-resolution views of lipopolysaccharide transport driven by bacterial ABC transporters》报告使用高分辨率单粒子Cryo-EM来揭示这些分子机器的机制。理解和靶向LPS生物合成对于开发新型抗生素以穿透外膜并杀死革兰氏阴性细菌至关重要。在组装到外膜之前，LPS必须穿过内膜、周质和外部构件，这个非凡的旅程由两个必需的ATP-binding cassette(ABC)转运蛋白来提供动力：MsbA和LptB2FGC。

廖茂富作《High-resolution views of lipopolysaccharide transport driven by bacterial ABC transporters》报告

在植物中，高渗性刺激能触发渗透通道的开放，导致细胞溶质钙浓度升高而引发快速的下游信号级联。拟南芥中OSCA家族的成员，被认为在高渗应激反应的初始阶段发挥关键作用。 在这里，中国科学技术大学孙林峰教授《Structure of the hyperosmolality-gated calcium permeable channel OSCA1.2》报告通过单粒子冷冻电子显微镜确定了拟南芥OSCA1.2的原子结构。 拟南芥OSCA1.2是含有11个跨膜螺旋并形成的同型二聚体，处于灭活状态下，被清楚地识别出孔隙里残留物;其胞质结构域包含RNA识别基序和两个独特的长螺旋，这两个螺旋之间的连接体在脂质双层中形成锚，并且可能是渗透传递所必需的。 研究显示，AtOSCA1.2的结构可作为研究渗透胁迫响应和机械传感潜在机制的平台。

孙林峰作《Structure of the hyperosmolality-gated calcium permeable channel OSCA1.2》报告

北京大学李龙副教授作《Structure of a substrate engaged SecASecY protein translocation machine》报告。通过蛋白质传导通道SecY / Sec61的蛋白质易位是原核生物和真核生物的常见细胞过程。在原核生物中，SecY通道与ATP酶SecA合作，在蛋白质翻译后将分泌蛋白质移过膜。目前尚不清楚SecA-SecY复合物如何转移其高度多样化的蛋白质底物。李龙组装了由SecA，SecY和多肽底物组成的蛋白质易位中间体，并确定了其在脂质环境中的Cryo-EM结构。研究结果显示，多肽底物被捕获在复合物的中心;SecA的夹子紧紧地保持多肽，SecA的双螺旋指状物将多肽引导至SecY的中央通道。李龙认为，该结构定义了ATP水解驱动蛋白质易位的关键步骤。

李龙作《Structure of a substrate engaged SecASecY protein translocation machine》报告

-氧化是分解脂肪酸分子以产生能量的基本代谢途径。TFP在此过程中催化三种反应，并且TFP亚基中的突变会引起诸如TFP缺乏和妊娠急性脂肪肝的疾病。尽管TFP催化反应几乎在所有主要的生物化学教科书中都有详细记载，但人类TFP的结构尚不清楚。北京大学肖俊宇研究员作《Cryo-EM structure of human mitochondrial trifunctional protein》报告，研究中使用cryo-EM单粒子重建方法，确定了人类TFP的4.2?2四聚体结构。研究结果为TFP功能研究提供了结构基础，并对脂肪酸氧化相关疾病具有重要意义。

肖俊宇作《Cryo-EM structure of human mitochondrial trifunctional protein》报告

围绕会议主题，主办方还组织了其他7个专题报告，中国科学技术大学陈宇星教授作《Cryo-EM structure and transport mechanism of a wall teichoic acid ABC transporter》报告;浙江大学张岩教授作《Conformational dynamics and heterogeneity of GPCR signaling complexes》报告;美国哈佛医学院李宗利教授作《Cryo-EM structures of TRPC4/TRPC5 ion channels》报告;香港科技大学党尚宇作《Investigation of TMEM16 family proteins using single particle Cryo-EM》报告;美国国立卫生研究院吴雄武教授作《Cryo-EM and molecular simulation study of glutamate receptor activation mechanism》报告;西湖大学周强研究员作《Structure of the human LAT1-4F2hc heteromeric amino acid transporter complex》报告;南方科技大学龚欣副教授作《Inhibition of tetrameric Patched1 by Sonic Hedgehog through an asymmetric paradigm》报告。