手机版|
二维码|
抑郁症是一种影响3亿以上人群的常见疾病，其最严重的后果是自杀；在全球范围内，每年有近80万人因为抑郁而自杀。这是一个严重的精神疾病，对患病者的社会和职业功能有重大影响。最近的研究表明，炎症和大脑似乎推动了抑郁症的发展；先天的和适应性免疫系统与神经递质和神经回路相互作用，影响抑郁的风险。炎症是一个重要的生物事件，可能会增加患抑郁症的风险发作，类似于传统的心理社会因素。
无数临床报告显示促炎细胞因子、肿瘤坏死因子- （TNF- ）、白细胞介素-1 （IL-1 ）在抑郁症患者体内显著高于对照组 。核因子- B（NF- B）是炎症途径的主要调节因子，调节如肿瘤坏死因子TNF- 、IL-6和IL-1等炎症细胞因子以及抗凋亡和肿瘤 。有证据表明炎症在抑郁症中起着至关重要的作用，因此，新的抗抑郁药的鉴定可能通过其抗炎症作用筛选出来。
舍曲林可改善CUMS小鼠炎症反应并抑制胶质瘤细胞中TNF- 诱导的炎症反应 ，以实现抗抑郁
盐酸舍曲林（SERT），是广泛使用的抗抑郁药，在临床研究中有抗炎作用，但其作用机制尚不清楚。来自延边大学的研究团队利用OpenSPR 创新LSPR技术快速动力学分析工具及结合Elisa，western 及荧光分析等方法解析了SERT的抗抑郁作用机制。
实验内容
1）实验小鼠经过一系列的无规律刺激如饥饿，冷热水水浴，夹尾巴及SERT处理等， 之后抽血用Elisa分析SERT对抗炎症因子iNOS, IL-1 , TNF- 的影响；
2）培养的BV2细胞，用SERT、SERT+TNF- 处理24小时及DMSO处理， Western 测定了Iba-1, iNOS, TNF- , IL-1 , NF- B p65等因子的表达，并用免疫荧光分析NF- B p65 ；
结果发现 SERT提高了小鼠的活动，抑制了 Iba-1 的表达及大脑组织和血清中的炎症反应，并抑制 NF- B 通路， 同时还抑制了TNF- 诱导的NF- B 活性及BV2的活性。
最后为确定抑制TNF- 诱导的炎症因子是否直接与SERT作用及所需SERT的最佳有效浓度，作者用OpenSPR测定了TNF- ，TNFR1 与SERT之间的相互作用，数据1：1拟合分析获得kD 值分别为9.93uM和4.89uM。
结论
SERT治疗能有效降低轻度压力（cums）下显著提高的外周和中央组织中的主要炎症细胞因子（ TNF- 、IL-1 和iNOS）水平，抑制NF- B磷酸化和B细胞I B- 核因子的磷酸化。此外，SERT降低了血清中转氨酶的水平。
最后通过OpenSPR的LSPR技术快速简单、多参数动力学分析特性，直观确定了SERT直接作用于TNF- 和TNF- 受体1（TNFR1），并可有效阻断TNF- /TNFR1触发的信号，最终抑制NF- B信号通路激活小胶质细胞，实现治疗抑郁症的作用；从而清楚的阐述了SERT的抗抑郁作用，同时为抗抑郁剂的研究和开发提供了基础，这些抗抑郁剂可以减少炎症和炎症介质的表达。
OpenSPR 分子相互作用仪在抑郁症药物研发中的独特性
创新LSPR技术--- 检测不受温度、缓冲液折射率影响；
多参数检测---Ka、Kd、KD、EC50、蛋白浓度测定；
操作简单---模块化提示，1-2小时即可掌控；
高性能---大于90Da的分子；
无需专用校正通道---可忽略的bulk效应；
CO-IP---2-3小时完成实时CO-IP；
