基于“东姑小组”的极快“病原体抗性”快检关键技术迈入

　　日前，中科院青岛生物能源与过程研究所对外发布，该所单细胞中心提出了基于“拉曼组”的耐药性快检技术，通常能够在一个小时内完成细菌耐药性测量和机制区分，相对于原先需要24至48小时的检测方法大为提速。

　　众所周知，抗生素的滥用导致了耐药性的广泛传播。据青能所单细胞中心功能基因组团队徐健研究员介绍，自细菌发现至今，培养法仍是病原菌药敏试验的主流通用标准，但对于临床常见致病菌，培养法耗时长达24至48小时，难以揭示耐药机制，且对于难培养或生长缓慢的细菌无能为力。临床实践上为了指导“精准用药”，急需细菌耐药性及其耐药机制的直接、快速测量技术。

　　青能所单细胞中心提出了基于“拉曼组”的耐药性快检技术，证明通过高通量单细胞拉曼成像，能够不经培养、快速、定性、定量地表征细菌的药物应激性并区分其应激机制。据徐健介绍，“拉曼组”是特定条件和时间点下，一个细菌细胞群体之单细胞拉曼光谱的集合。对于任一细菌群体，一个拉曼组的变化可直接反映和表征其针对特定抗生素的敏感性和耐受性。研究人员以大肠杆菌为模式，通过单细胞拉曼光谱的高通量采集，结合多变量分析方法的创新，定量考察了抗生素、醇类、重金属等三类共六种不同类型化学药物在多个剂量、给药时间、细胞抗性条件下的拉曼组变化，证明了拉曼组能够快速区分抗性细菌与非抗性细菌，因此它在抑菌药物筛选或耐药细菌筛选这两方面均具备成为一种新式平台技术的潜力。由于拉曼组基于单细胞成像，不依赖于细菌的繁殖，因此通常能够在一个小时内完成细菌耐药性测量和机制区分。通过系统构建各种主要病原菌和常用抗生素的拉曼组参照数据库，将能建立一个新型细菌耐药性表型组学技术平台，以服务耐药性快检，支撑临床精准用药。

　　据了解，上述工作由单细胞中心徐健实验室和英国牛津大学黄巍等合作完成，获得了科技部、基金委、中科院生物高通量检测分析服务网络(STS)项目的支持。