葛兰素史克月关停塔尔弗海默病症和失智症制剂开发计划

　　根据《2015年世界阿尔茨海默病报告》报道，全球约有4680万AD患者，预计每20年患病人数将翻一倍，到2030年将达到7470万人，2050年更将突破1.3亿人。

　　但到目前位置，自人类发现阿尔茨海默病以来100多年里，我们并未真正的解决阿尔茨海默病的治疗问题，乃至重大进展。

　　目前临床使用的药物，主要为缓解认知功能障碍和精神异常，包括胆碱酯酶抑制剂、兴奋性氨基酸受体拮抗剂、中药干预、他汀类药物、抗精神病药、抗抑郁药、抗焦虑及镇静催眠药等，但大都是治标不治本，虽能起到一定的缓解作用，但最终无法控制疾病的恶化。

　　2017年10月《自然药物发现》曾发表了一篇截至2016年失败和在研阿尔茨海默症药物研发资金去向的分析文章。文章把AD领域里59个终止项目(37个有足够公开信息用于这个分析)、88个在研项目(61个有足够公开信息)、和5个上市药物的作用机理分成8大类，然后根据各类机理招募病人数目以及各期临床单个病人消耗计算研发总投入。作者发现已经失败的项目主要集中在粉状蛋白通路、Ta蛋白、神经免疫和神经传递这几个大方向。而在研药物主要集中在粉状蛋白和Tau。有36%的项目属于机理不清类别，而胞饮、自噬等机理几乎没有临床在研项目。

　　但众所周知，其实到目前为止，我们并未真正完全弄明白阿尔茨海默病的发病机理。目前开发的治疗手段大都基于以上各种假说，因此一定程度上言，失败再所难免。

　　2017年2月，美国默克宣布停止开发β淀粉样前体蛋白裂解酶1(BACE1)抑制剂verubecestat治疗轻度到中度阿尔茨海默病的二/三期临床试验，原因是中期分析显示“不可能有积极的临床获益”。不过Verubecestat用于早期阿尔茨海默病的3期临床试验仍将继续，预计在2019年2月公布数据。

　　2017年9月，美国Axovant公司宣布其开发的intepirdine在治疗轻度到中度阿尔茨海默病的3期临床试验中关于认知能力和日常生活能力的两项主要疗效终点都没有达到。不过，intepirdine仍将继续开展用于路易体认知症的2期临床试验。

　　总之，虽然阿尔兹海默症药物研发前路波折，但空白就是巨大的蓝海，击中靶标则意味着巨大的回报。