原液冻融的劣势

为了使生物分子表现出其完整的生物活性和治疗功效，它们必须保持其天然构象。这意味着制造过程中的每个工艺必须顺利进行，确保产品能保持分子的天然结构。在下游纯化过程之后，罐装/成品（Fill/Finish）工艺操作中的挑战则是确定在储存和运输过程中，找到保持原料药物完整性的适当方法。
治疗性蛋白质由于其固有的物理和/或化学不稳定性，在水溶液中具有边际保质期，导致它们不能达到其要求的药物稳定性。
原料药以液态、冻干粉或冷冻形式储存和运输，每种方法都有其优点和局限性。

液态形式：存储的蛋白质可以根据需要方便地分配，但更需要注意避免其不稳定性、微生物生长和蛋白质水解降解。
冻干粉形式：能够长期储存蛋白质，几乎不存在降解的威胁，但它们的生产需要一个漫长的干燥和复原过程。
冷冻形式：冷冻后蛋白质相对稳定，但冷冻和解冻过程可能会损坏蛋白质。在临床现场运输和储存期间，对冷冻产品进行温度控制比液体麻烦。

以冻结状态存储有几个优点：
1.导致物理和/或化学降解的许多常见反应的速度减慢。
2.微生物随时间增长的风险可以降至非常低。
3.消除了运输过程中由于搅动和起泡引起的界面导致的变性。
4.增加了制造过程中的灵活性，例如引入了一个暂存步骤，以汇集一批中间体，并在灌装/成品操作之前存储最终的大体积原料药。
  尽管冷冻储存提供了多种优于液体储存的优点，并且被认为是非常安全和非常可靠的储存方法，但它并非完全没有风险。时至今日我们已经可以通过精心设计的配方和/或标准的冻融过程（可控速率）来解决这些风险。针对这个话题，我们将在后期进行详解。