MHC分子在呈递抗原中的作用
抗原都需经过不同途径的加工处理形成多肽后,再与MHC’分子结合成复合体并转移到细胞表面而呈递给T细胞。因此,两类MHc分子可以看作是抗原多肽的载体.分别呈递外源性和内源性抗原。表13—4比较了人类I型、Ⅱ型MHC蛋白特点,图13一16则展示了MHC I和MHCⅡ类蛋白分子的结构模式。
1.MHC I类分子在呈递抗原中的作用
MHC I类分子表达于所有有核细胞表面,完整的MHC I类分子含有一条a链(重链)、一条 链( 2一微球蛋白)。a链有5个主要的结构域,a1和a2区形成了一个寡肽抗原结合槽,a3的Ig样区与细胞毒T细胞的TcR的共受体CD8结合,与靶细胞的裂解杀伤作用有关。 2一微球蛋白与a链相互作用,对稳定MHC I类分子的构象意义重大。
MHC I类分子的主要作用是与内源性抗原多肽结合形成复合物并星递给CD8一T细胞,诱发特异性细胞杀伤效应。完整的抗原必须首先在胞浆中降解成多肽并转移至内质网腔内与新组装的MHC I类分子结合。
MHC I类分子也能呈递外源性抗原.主要由巨噬细胞、DC等抗原呈递细胞完成。进入胞内囊泡结构中的抗原通过囊泡破裂而释放或通过转运进入胞液,随后的加工处理呈递过程与胞内抗原情况相似。外源性抗原也可不经过上述途径而直接与胞膜表面的空载MHC I类分子结合,但这种方式并不主要。
2.MHCⅡ类分子
MHCⅡ类分子主要表达于抗原呈递细胞,如巨噬细胞、DC、B细胞、胸腺上皮细胞等。其主要作用是以多肽MHCⅡ类分子复合物的形式将抗原呈递给cD4+T细胞。MHCⅡ类分子的a、 链在内质网中与7链聚合,形成九聚体(a )3,不同于a、 链的多态性, 链呈非多态性,故称为恒定链(invamnt chain,Ii).又名CD74,是呈递抗原过程中的重要辅助分子。
外源性的蛋白抗原进入机体后,大部分在内质体及溶酶体的酸性环境中被蛋白酶等水解为抗原多肽片段,其中仅有小部分能与MHc分子结合的多肽具有免疫原性。在内质网中,新合成的MHCⅡ类分子与Ii连接在一起,经过高尔基体加工最终形成MHcⅡI-复合体,在与多肽结合前由内质网转移到内质体腔。在内质体腔内Ii被降解或解离后,MHCⅡ再与抗原多肽结合形成稳定的多肽一MHCⅡ类分子复合体,然后转运至细胞膜。
部分外源性抗原也可通过直接与胞膜表面的空载MHcⅡ类分子结合后,形成稳定的多肽MHCⅡ类分子复合体,再转运至细胞膜。