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胡昌勤，汉族，研究员，博士生导师，现任中国食品药品检定研究院化学药品检定首席专家，抗生素室主任兼任微生物检测室主任，中国食品药品检定研究院学术委员会委员，第十届药典委员会执行委员等。 胡昌勤研究员课题组目前共有研究人员20余名，其中职工16人，博士后1人，博士研究生2人，硕士研究生3人，主要研究领域有抗感染药物的质量研究、化学药品杂质谱分析、药品快速检测技术研究等，并从事抗生素药品的质量分析，标准物质制备等常规药品检测工作。 近红外药品现场快速检测系统简介
该课题组从事近红外(NIR)光谱技术的应用研究开始于2001年。课题组围绕着如何应用近红外光谱方法快速鉴别药品质量这一核心问题开展研究，建立了适用于药品常规市场检查的通用性定性、定量模型，应急检验的相似系数模型，实时追踪的一致性检验模型，并开展建模理论等方面的研究工作。 胡昌勤研究员研究团队承担了财政部直接拨款的 药品检测车 项目以及国家十一五科技支撑计划等项目，研制出了适用于多台近红外光谱仪，能有效排除制剂中工艺、辅料的干扰，针对不同企业具有相同INN(international nonproprietary names)名称的同类产品中的活性成分进行快速鉴别及定量的通用性近红外模型;同时率先开展了一系列应用近红外光谱技术进行无损伤快速筛查药品真伪的研究工作。目前所建立的 近红外药品快速检测体系 已经初具规模，形成了可以分析片剂、胶囊剂、粉针剂等集常规检查、针对性抽验和应急检验等于一体，具有中国特色的NIR药品现场快速综合检测体系。 该检测体系已经被装备于400多辆流动的药品检测车上，用于广大基层地区药品的现场快速筛查，以解决我国广大农村地区药品监督检验资源匮乏，监管覆盖面小的问题。 近红外药品现场快速检测系统的应用
药品检测车在无特殊任务时，会不定期的在所属药品监督管理局的监管范围内采用通用性近红外模型在市场上的医疗机构或者药店进行常规检查。首先使用定性模型检查药品是否含有标签标示的成分，如果定性模型结果为 通过 ，再使用定量模型检查药品所含活性成分的量是否合格。但由于建立通用性模型需要收集大量代表性的样品并进行优化，建模时间较长，当市场上出现新的假药时很难快速对其做出应急反应，且传统的中药制剂也是通用性模型监测的盲点。因此在通用性模型的基础上，该课题组又研制出了多种快速比对模型：相似系数模型不仅可以用于实时追踪国家基本药物在市场上的流通，还可以对市场上新出现的假药进行应急检查;而逆向相似系数模型可以用于对中药中非法添加的化学药的快速筛查。 (一)通用性定性分析模型 药品制剂的NIR光谱不仅包含有药品活性成分(Active Pharmaceutical Ingredient，API)的信息，还包括制剂中辅料、生产工艺和包装材料等的信息。NIR通用性定性模型的实质就是选择性地对药物中的API进行定性分析。为保证鉴别的准确性，通用性定性模型的建模包含如下三个关键策略：第一、结构相近的同系物药物被作为不同的组放入同一模型中，如大环内酯类抗生素片剂定性分析模型就包含了10种API结构相近的不同药物作为模型中的10个不同的组;第二、选择合适的建模参数(光谱预处理方法和谱段)将同一模型中不同组的药品区分开;第三、采用两步鉴别的方案：第一步利用同系物药物NIR光谱的差异，解决模型中同系物之间的相互识别问题(识别模型)，第二步解决可能与模型外其它品种的混淆问题(确证模型)。典型文献如下： 1. Y.C. Feng, X.B. Zhang, C.Q. Hu. Construction of identification system for non-invasive analysis of macrolides tablets using near infrared diffuse reflectance spectroscopy, Journal of Pharmaceutical and Biomedical Analysis, 2010, 51:12-17 2. X.M. Chong, C.Q. Hu, Y.C. Feng, H.H. Pang. Construction of a universal model for non-invasive identification of cephalosporins for injection using near-infrared diffuse reflectance spectroscopy, Vibrational Spectroscopy, 2009, 49: 196-203 (二)通用性定量分析模型 建立NIR通用性定量模型的基本步骤与常规NIR定量模型相似，它与常规定量分析模型的主要差别在于样品的代表性，通用性模型可以分析来自不同厂家含有同一种活性成分的同一剂型的药品，因此在选择代表性样品时除了要考虑样品浓度的影响外，也要体现样品生产工艺差别的影响。因此在选择所需的代表性建模光谱时，通常采用聚类分析的方法使建模样本中的浓度梯度均匀分布，并兼顾样品生产工艺的差异。典型文献如下： 3. Y.C. Feng, C.Q. Hu. Construction of universal quantitative models for determination of roxithromycin and erythromycin ethylsuccinate in tablets from different manufacturers using near infrared reflectance spectroscopy, Journal of Pharmaceutical and Biomedical Analysis, 2006, 41: 73-384 4. X.B. Zhang, Y.C. Feng, C.Q. Hu. Feasibility and extension of universal quantitative models for moisture content determination in beta-lactam powder injections by near-infrared spectroscopy. Analytica Chimica Acta, 2008, 630:131-140 (三)相似系数模型 相似系数模型通过比较待测样品光谱与模型中参考光谱的相似系数，来判断待测样品是否与模型中参考样品一致。通过设定合理的阈值，即可判断仿冒药品。目前车载近红外药品快速检测系统中相似系数模型的基本应用模式可分为两类： 第一类为常规的相似系数模型。课题组通过对大量正品与伪品药物、辅料与API光谱的比对，找到了对API和辅料变化均敏感的通用性光谱区域：7240～7140cm-1、6200～5500cm-1和5000～4700cm-1，在对市场突发的假劣药品进行应急筛查时，推荐以真品药物光谱为参考光谱，采用上述敏感谱段，利用二阶导数(13点平滑)进行光谱预处理，初步阈值可设定为95.0%，建立相似系数模型。亦可针对参考光谱中具有产品特征性的光谱峰和/或谷进行相似性计算。典型文献如下： 5. 雷德卿, 冯艳春, 胡昌勤. 利用近红外光谱相似系数法监测流通领域药品的变化, 中国药学杂志. 2010, 45(14): 1097-1104 6. 张学博, 尹利辉. 近红外光谱峰谷相关系数法的研究与验证初探, 中国药师2013, 16(10): 1540-1544 第二类也称逆向相似系数法，主要用于针对性地筛查中成药/保健品中非法添加的各类化学药。目前国内中成药的制假主要以非法添加化学药品为主，如壮阳中成药中非法添加枸橼酸西地那非，降血糖中成药中非法添加降糖化学药等。由于中成药成分的复杂性，且中药材本身的变异较大，使得采用常规的收集代表性样品建立NIR模型的方法很难得到稳健的模型。针对中药非法添加化学药的特点，在相关系数模型的基础上采用逆向思维，以被添加的化学药品的NIR图谱作为参照光谱，计算样品光谱与参考光谱在特定谱段的相关系数，并根据每个被添加物的特点设置合适的阈值，当相关系数大于阈值时，认为被筛查的中成药中可能非法添加了该化学药。典型文献如下： 7. 王学良, 冯艳春, 胡昌勤. 近红外特征谱段相关系数法测定中药胶囊中添加枸橼酸西地那非, 分析化学, 2009, 12: 1825-1828 8. Y.C. Feng, D.Q. Lei, C.Q. Hu. Rapid identification of illegal synthetic adulterants in herbal anti-diabetic medicines using near infrared spectroscopy, Spectrochim Acta A , 2014, 125: 363-374 (四)一致性检验模型 一致性检验是通过逐点比较样品光谱每个波长点的吸光度值是否都在设定的置信区间内，来判断被分析样品与已知参照组样品是否属于同类的简单有效方法。应用时，首先计算参考光谱组每个波长点吸光度的平均值和标准偏差( );根据 设定置信区间，也称一致性指数(Conformity Index，CI)限度;再将样品光谱的每一个波长点的CI值与设定的CI限度进行比较。一致性检验模型对光谱的细微变化更加敏感，非常适用于追踪重点监管的药品在流通领域中的质量变化情况。典型文献如下： 9. Y.C. Feng, X.L. Yang, Z.H. Yang, etc. Monitoring drug quality in the circulation field using NIR spectral rapid comparison methods, Journal of Chinese Pharmaceutical Sciences, 2011，20(3)：290-296 10. 张学博, 尹利辉. 近红外光谱一致性检验方法用于快速判断药品质量的研究, 药物分析杂志, 2011, 31(3): 603-608 (五)相关建模理论研究 近年来，为了得到更加稳健的通用性定量分析模型，课题组围绕着样品和谱段选择、模型更新等领域进行理论探索。首先，在选择代表性建模样本方面，在N s方法的基础上，通过大量实例对复杂样本NIR定量模型的训练集选择问题提出了一个经验解决方案：首先对样本的NIR光谱进行聚类分析，选择光谱变异较大的类，在其中差别最大的两张光谱差异值(Heterogeneity)的 处分类，再随机从每类中选择一个样本组成训练集，通常可以得到较好的NIR模型。在建模谱段选择方面，课题组将定量组分的NIR光谱与干扰组分具有明显差异的谱段定义为该组分的结构相关谱段，将光谱强度与定量组分的含量呈明显相关性的谱段定义为该组分含量相关的谱段。在建立复杂样本的定量模型时，采用结构相关谱段结合含量相关谱段建模，更易得到理想的结果。另外，在模型的更新和维护方面，课题组提出了均质样本(Homology sample)理念，认为通用性模型的训练集可以看成是若干个不同的均质样本的集合，当遇到建模时未包含的新均质样本时，模型的预测能力将下降，此时需要对模型进行更新。典型文献如下： 11. Y.H. Jia, X.P. Liu, Y.C. Feng, etc. A training set selection strategy for a universal near-infrared quantitative model, The American Association of Pharmaceutical Scientists electronic journals, 2011, 12(2): 738-745 12. Y.Y. Liu, Y.C. Feng, Y.H. Jia, etc. Approach to lattice-related/content-specific spectral ranges of near-infrared diffuse reflectance spectroscopy of cefazolin sodium and the construction of a quantitative model for the determination of cefazolin sodium content in different crystal forms. Science China Chemistry, 2013, 56(6): 789-798 13. Y.C. Feng, N. Zhen, C.Q. Hu. Variable selection in near infrared spectroscopy for the quantitative models of homologous analogues of cephalosporins, Journal of Innovative Optical Health Sciences, 2014, 7(4): 1450005-1-10 14. W.B. Zou, Y.C. Feng, J.X. Dong, etc. A new strategy to iteratively update scalable universal quantitative models for the testing of azithromycin by near infrared spectroscopy, Science China Chemistry, 2013, 56(4): 533-540 四、 上述研究所涉及仪器
傅里叶变换型近红外光谱仪，型号：EQUINOX-55，MATRIX-F，MPA，生产厂家：Bruker Optik GmbH。
